⁶⁴Cu-Markierung eines Cyclampropionsäure-Peptid-Konjugats zum EGFR-Targeting

Für die Entwicklung von ⁶⁴Cu-basierten-Radiopharmaka erweisen sich makrocyclische Tetraamin-Chelatoren als überaus interessant. Sie bieten die Möglichkeit, Kupferradionuklide stabil zu binden und erlauben die Einführung von zielsuchenden Einheiten (Peptide, Proteine, Antikörper) an das Grundgerüst, um ein pharmazeutisches Targeting zu erzielen. Es ist bekannt, dass Cyclam-Monopropionsäure (TE1P) stabile Kupfer(II)-Komplexe bildet [1]. Komplexe mit Radiokupfer sind bisher nicht beschrieben worden. Dieses Chelatorsystem eignet sich für eine Mehrfachfunktionalisierung mit zielsuchenden Einheiten und damit ergibt sich die Möglichkeit, multivalente Wechselwirkungen mit Rezeptoren auszunutzen. Das kann zum einen zu einer höheren Bindungsaffinität und zum anderen zu einer Erhöhung der metabolischen Stabilität führen. Exemplarisch wird als rezeptorbindende Einheit das Dodecapeptid GE11 (YHWYGYTPQNVI) verwendet, welches spezifisch am epidermalen Wachstumsfaktor Rezeptor (Epidermal-Growth-Factor-Receptor, EGFR) bindet [2].
Es werden die Synthese zur Mehrfachfunktionalisierung der Cyclam-Monopropionsäure (TE1P) mit einem EGFR-spezischen Peptid (GE11) vorgestellt sowie radiochemische Aspekte bezüglich der Markierung mit ⁶⁴Cu diskutiert. Darüber hinaus werden Aussagen zur metabolischen Stabilität und zur Bindungsaffinität gegenüber dem EGFR getroffen, um das Potenzial dieses ⁶⁴Cu-markierten Konjugats für eine radiopharmazeutische Anwendung zu bewerten.

Literatur:

[1] T. A. Kaden et al., Helv. Chim. Acta, 1986, 69, 2081. [2] Z. Li et al., Faseb J. 2005,
19, 1978.